他和合作者发现了新型半导体二维黑磷，并制备了基于二维黑磷的场效应晶体管器件。

然后，在deadline前一天晚上，我会把它还给你，附上详尽的评论、更正意见，并要求进行更多的实验。我不是实用性资源，更像是理论资源。

有些导师是优秀的，有些则很可怕。我希望在你论文答辩前至少3个月看到你论文的初稿，即便我暂时不会对它做任何事，但我希望能看到它。虽然我知道，你是新来的而且还没有正式加入实验室，不过 组会 这里有13个学生？或者11个？我最近没查过。我不可能记得你们每个项目的进展，所以我才要求实验室所有成员都要参加定期的组会。论文 当然，我不该指望你能在没有我的反馈和建议时写一篇完整的论文。

时不时地，会有人请求进入实验室，我会给他找一个适当的、无关紧要的研究项目。请抑制你想接近领域内名人的欲望，别把你的大拇指伸进鼻孔，然后说：嗯，我不知道该用滴管的哪一端，我的老师从来没有说过。面对靶向A和Tau蛋白的药物研发的不断受挫，业内也在不断探索、反思。

对于未来研究的建议 对于未来的相关研究，我有四个建议。现在越来越多的研究提示，对AD发病机制的认识，需要有更加开放、多维和创新的思维。既要坚持实事求是、尊重客观的科学原则，又要有勇于探索、敢于突破常规的创新精神和胆识。全球各大制药公司在过去的近20年里，投入数千亿美元研发抗AD药物，但均以失败告终。

另一方面，针对药物的作用特点、用药规律积累更多的认识和经验，推动后续研究的发展。一款新药的研发包含许多技术环节，大体上可分为发现和开发两个阶段。

为此，科学界要形成有利于科技创新健康发展的科学氛围。作为中国原创新药，九期一的成功上市为突破AD治疗这一世界难题提供了可供探讨和借鉴的中国探索。作者：陈凯先 来源： 中国科学报 发布时间：2020/9/21 9:17:00 选择字号：小 中 大 阿尔茨海默病研究：整体观的启示和探索 陈凯先 9月21日是世界阿尔茨海默病日。新药开发阶段的任务，包括完成新药的临床前研究并向国家申报临床研究批件，获得批准后开展新药临床研究和评价，通常包括Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期临床试验。

因此，对于神经退行性疾病，既要关注大脑自身发生的生理病理变化，也要注重全身系统（微生态、免疫、代谢等）对脑部神经退行性疾病发生发展的影响。大脑疾病除在生理解剖水平上可以观察到的病变以外，也（而且往往更明显）表现为意识、认知功能和心理上的各种异常和障碍。AD药物研发的三个阶段 和中国科学家的探索 从全球范围看，AD药物的研发历程大体经历了三个阶段。作为人体中最重要的生理与意识、认知等精神活动的交汇点，大脑同时承载着生理与精神意识的双重功能。

又如，针对靶点开展药物设计，需要在靶点（受体、酶、病毒蛋白等）三维结构基础上开展计算机虚拟筛选，还需要建立灵敏高效的药理学评价模型进行化合物的评价和优化，这就需要结构生物学、计算机虚拟筛选技术和现代药理学（细胞分子生物学）技术的配合。新药发现阶段，又可细分为药物作用靶点（机制）的发现和确认、先导化合物的发现和优化、候选新药的初步评价和确认等环节。

事实上，人类对AD等复杂疾病的研究过程犹如盲人摸象，尽管摸到的每个部位都是真实存在的，但只有通过对各个部位采集的信息进行全景式的整合及关联分析，才能获取一个接近原貌的真实结果。其次，以多维、开放和创新的思维，深入研究和全面揭示AD作为一种复杂疾病的发生发展机制。

求真是科学研究最根本的目标，也是对科技工作者最基本的要求。求真的过程是一个不断探索、不断总结（包括不断纠错）的科学实践过程。AD早期诊断、症状的监控和评估，迄今缺乏灵敏度高和准确性高的技术和方法，给新药研发和临床治疗带来许多困难。急需在疾病发生发展机制研究的基础上，加强多学科的交叉融合，在相关生物标志物研究中取得进展和突破。对于候选药物分子成药性的评价，也需要理论预测方法和实验研究的结合。在这一阶段，我国的研究与国际是相当的。

国际大制药公司致力于开发针对这两个靶点的抗体和小分子药物。因此，我们要打破该领域长期以来实际存在的重局部、轻整体，忽视和淡化人体作为一个整体复杂系统对局部的影响的研究局限，从以人为本的整体观的研究视角重新审视、研究神经退行性疾病。

第二阶段是在过去近20年间，人们对AD发病机制的理解主要集中于淀粉样蛋白沉积和Tau蛋白过度磷酸化导致的神经纤维缠结上。因此，人们对疾病发病机制的认知要经历一个相当漫长的演化过程，这并不奇怪。

此外，临床前研究阶段在细胞分子和动物模型上得到的结果，到了临床阶段在人身上进行试验时，往往不能得到预想的验证，也是新药研发中经常遇到的问题。神经退行性疾病作为一种衰老相关的疾病，本身具有病程漫长、病理机制复杂的特点。

一方面，通过更大规模、精准设计的临床研究，对药物的疗效进行更深入和更准确的评价。AD作为一种难治性慢性复杂疾病，其药物研发和治疗，事实上就是要经历一个不断试错、不断修正、不断调整、不断更新的过程。比如，药物作用靶点（机制）的发现和确认是筛选和发现活性化合物的基础，需要对疾病发生、发展的细胞分子机制有深入和正确的了解，它涉及到生命科学、医学基础研究的新发现和新突破。以往的研究存在过于局部化、简单化的问题，将这样一个慢性复杂疾病简单地归结为大脑局部的蛋白聚集或过度磷酸化，现在看来并不能全面地反映疾病发病机制的真实面貌。

作为一种给患者本人和家属带来巨大痛苦和沉重负担的神经退行性疾病，阿尔茨海默病（AD）一直面临有效治疗手段匮乏的局面。九期一是17年来首个成功上市的抗AD新药，为抗AD药物的研发提供全新的思路与策略。

（作者系中国科学院院士） 《中国科学报》 (2020-09-21 第1版 要闻)。在这一阶段，面对AD领域临床研究的高失败率，国内仅有很少药企开展了抗AD药物的研发。

再次，要加强早期诊断、病情监控评价新技术和相关生物标志物的研究。因此，在神经退行性疾病治疗上遇到的挑战，说到底还是在于对疾病发病机制认识上的局限。

要更多地关注全身机体微生态菌群失调、免疫炎症紊乱、代谢应激、神经内分泌网络失衡等多维度交互作用在脑部的特征性表现。这种对于疾病整体观的认识，打破了以往只关注脑内特定蛋白异常的认识局限，极有可能为AD这类慢性复杂疾病的治疗带来突破。而神经内分泌网络作为联接大脑和全身的调控系统，其与微生态、免疫、代谢间的交互作用和影响在大脑疾病发生、发展中发挥着不可忽视的作用。在漫长的新药研发过程中会遇到许多科学和技术难题。

然而，数千亿美金的投入迄今无一成功。如果对药物作用靶点的认识有偏差，整个药物发现和研究工作就会误入歧途。

九期一的临床前研究工作显示，AD的病因是复杂的，具有多因素，其不仅与大脑蛋白折叠错误介导的神经退行性病变相关，更是一种大脑局部炎症反应异常导致的疾病，而肠道菌群失衡介导的全身炎症免疫紊乱与这种大脑局部炎症反应异常有着密切的影响和调控关系在工作会谈中，任正非简要介绍了华为公司近年来取得的进展及未来的发展战略。

作者如果不希望被转载或者联系转载稿费等事宜，请与我们接洽。华为公司董事、战略研究院院长徐文伟，华为公司有关部门，中科院办公厅、前沿科学与教育局、重大科技任务局、科技促进发展局、条件保障与财务局及数学与系统科学研究院、物理研究所、化学研究所、理化技术研究所、半导体研究所、科技战略咨询研究院等有关部门及院属单位负责人参加了座谈会。